Sclerostin anticuerpos : Sclerostin es una glicoproteína secretada con una secuencia de proteínas similar a la de la familia de antagonistas de proteínas morfogénicas óseas. La proteína está codificada por el gen SOST en humanos. Es producida por el osteocito y regula hacia abajo la formación ósea osteoblástica.
Recientemente, la esclerostina se ha implicado enformación de hueso por los osteoblastos. Las mutaciones en la esclerostina son el resultado de señales de parada tempranas durante la producción de proteínas, lo que lleva a una señalización de Wnt no inhibida y un crecimiento excesivo del hueso. Las mutaciones en este proceso pueden conducir a una variedad de enfermedades, como la diabetes tipo II, el cáncer de mama y la próstata.
la inhibición de la señalización de Wnt que conduce a una formación y crecimiento de hueso atenuado, actuando como una señal de parada para disminuir la
la inhibición de la señalización de Wnt que conduce a una formación y crecimiento de hueso atenuado, actuando como una señal de parada para disminuir la
La producción de esta proteína es inhibida por la hormona paratiroidea, lo que lleva a una liberación mejorada del calcio del gran reservorio contenido en los huesos, estimulando indirectamente la resorción ósea por parte de los osteoclastos y varias otras citoquinas. La producción de esta proteína es estimulada por la calcitonina, una hormona que actúa para reducir los niveles de calcio en la sangre que actúa en oposición a la hormona paratiroidea.
La remodelación ósea es el proceso mediante el cual el esqueleto adulto se renueva continuamente a través de la actividad altamente coordinada de tres tipos de células, que son osteoclastos, osteoblastos y osteocitos. Las interrupciones en la señalización entre estas células y las alteraciones en su actividad se han asociado con enfermedades esqueléticas como la enfermedad de Van Buchem.
Las mutaciones en el gen de la esclerostina están asociadas con el trastorno autosómico recesivo llamado esclerosteosis, además de otros trastornos caracterizados por el crecimiento excesivo de los huesos. La esclerosis es un trastorno poco común caracterizado por el crecimiento excesivo de los huesos, principalmente en el cráneo, la mandíbula y los huesos largos y tubulares.
Las personas afectadas con este trastorno homocigoto no tienen niveles detectables de esclerostina circulante. Sin embargo, los individuos heterocigotos para las mutaciones expresan el fenotipo normal y la vida útil normal, con huesos densos y un bajo riesgo de fractura. Esta observación ha llevado al desarrollo de una nueva estrategia para emular el estado mutacional heterocigoto como un tratamiento eficaz para los trastornos de la pérdida ósea, como la osteoporosis.
Sclerostin es el tema de investigación clave sobre el crecimiento excesivo de los huesos y la pérdida ósea. Como el anticuerpo contra la esclerostina podría potencialmente aumentar la formación ósea significativamente sin afectar la reabsorción ósea y mejorar la resistencia ósea.
Por lo tanto, el anticuerpo contra la esclerostina puede aliviar potencialmente la enfermedad de la osteoporosis, esto ocurre cuando los huesos se vuelven frágiles y es más probable que se fracturen.
Esto se ha establecido en numerosos ensayos clínicos en ratas, monos y en humanos. Se ha reconocido que la ausencia de la proteína esclerostina conduce al crecimiento excesivo de los huesos. Mientras que una cantidad excesiva de esclerostina conduce a la pérdida ósea y reduce la resistencia ósea.
Esto se demostró en varios ensayos, por ejemplo, el ensayo en ratas hembras de seis meses fue un éxito. Una vez que se administró el anticuerpo contra la esclerostina, se creó rápidamente un aumento en la formación de hueso en las superficies trabecular, perióstica, endocortical e intracortical. Para los ensayos clínicos en humanos, fue un éxito en hombres sanos y mujeres posmenopáusicas (72 objetivos), ya que el anticuerpo fue bien tolerado, que era el objetivo primario palpable.
Además, los objetivos tenían densidad ósea aumentada para las fracturas de cadera y en su columna vertebral. Los métodos para aumentar el hueso en los seres humanos han sido buscados durante mucho tiempo. El eje de formación ósea controlado por la esclerostina puede proporcionar una nueva estrategia importante para lograr esto.
Por lo tanto, la esclerostina se afirma como un objetivo terapéutico principal para tratar los trastornos óseos. La modificación de su actividad o expresión ofrece una posibilidad emocionante para el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de trastornos asociados con la pérdida ósea.
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